Titanfall 2 é um jogo de tiro em primeira pessoa com uma campanha single-player e multiplayer competitivo. A campanha segue um fuzileiro da Milícia que se une a um Titã, um grande mech bípede, depois que seu piloto é morto. A jogabilidade combina movimento de infantaria em ritmo acelerado, incluindo corrida na parede e salto duplo, com seções onde o jogador controla o Titã em combate. O multijogador apresenta modos baseados em equipe, com jogadores lutando como Pilotos e Titãs no mesmo campo de batalha.

Em um futuro distante, um conflito se alastra entre a IMC e a Milícia da Fronteira através das colônias externas da galáxia. Jack Cooper, um atirador da Milícia com aspirações de se tornar um Piloto, fica preso atrás das linhas inimigas quando seu mentor é morto em ação. Ligado ao Titã de seu mentor, um enorme mech de combate chamado BT-7274, Cooper deve completar uma missão para a qual nunca foi treinado enquanto era caçado pelas forças mercenárias de elite da CMI.