Killzone 2 é o terceiro jogo da franquia Killzone e continua a história dois anos após os eventos dos dois primeiros jogos. A jogabilidade consiste no que os desenvolvedores descrevem como Realismo de Hollywood, com foco na jogabilidade cinematográfica e roteirizada. O jogo é jogado inteiramente da perspectiva da primeira pessoa, exceto para as partes com combate veicular com um tanque e um exoesqueleto. Ao lado da campanha single-player, há um multiplayer baseado em esquadrão chamado Warzone com cinco tipos diferentes de missões (Assassination, Search & Retrieve, Search & Destroy, Bodycount e Capture & Hold) com base em sete tipos de classes. Há suporte para até 32 jogadores, com a adição de bots para preencher as vagas restantes.

Dois anos após o ataque de Helghast a Vekta, a ISA está levando a luta para o mundo natal do inimigo, Helghan. O objetivo da ISA é direto: capturar o líder Helghast, o Imperador Visari, e parar a máquina de guerra Helghast. Assumindo o papel de Sev, um veterano endurecido pela batalha e membro da unidade de Forças Especiais Equipe Alfa, o jogador deve liderar um grupo de soldados altamente treinados em uma missão para eliminar a ameaça Helghast.