Fullmetal Alchemist: Brotherhood's 'Adventure Mode' permite que os jogadores vivam a aventura dos irmãos Elric enquanto se esforçam para frustrar uma trama suja e enfrentar outros alquimistas poderosos em batalhas até a morte. O jogo apresenta uma série de personagens jogáveis personalizáveis adicionais com pontos ganhos em batalha usados para aprimorar seus poderes e habilidades especiais. As lutas acontecem em uma série de diferentes arenas de batalha, onde os jogadores podem flexionar suas espetaculares habilidades de alquimista, usar a topografia do terreno estrategicamente para ganhar vantagem e lançar ataques combinados especiais com seu parceiro de batalha para virar a maré da batalha.

Fullmetal Alchemist: Brotherhood é baseado na série de anime de 2009 com o mesmo nome, elogiada pela crítica como a mais fiel até agora ao espírito do mangá original. A história de Fullmetal Alchemist: Brotherhood segue as aventuras dos irmãos Elric, dois jovens alquimistas amaldiçoados após um trágico acidente. Impulsionados por seu forte relacionamento e habilidades notáveis, eles começam uma nova aventura repleta de batalhas na trilha da pedra filosofal. Apenas a pedra tem o poder de restaurar seus corpos.