O abuso se assemelha a um jogo de plataforma de rolagem lateral. O jogo é marcado por seu esquema de controle incomum: o teclado é usado para mover Nick, enquanto o mouse é usado para apontar as armas. A jogabilidade básica consiste em lutar contra vários inimigos (principalmente as várias formas de mutantes, que preferem atacar em grandes enxames) e resolver alguns quebra-cabeças simples, a maioria envolvendo interruptores.

O protagonista do jogo, Nick Vrenna, foi injustamente encarcerado em uma prisão onde a equipe está realizando experimentos médicos antiéticos com os detentos. Um motim na prisão ocorre e um experimento dá terrivelmente errado. As pessoas dentro da prisão - exceto Nick, que parece ser imune - são infectadas com uma substância chamada Abuso que as transforma em monstros. Nick pega uma arma laser e, sozinho, destrói todos os mutantes, impede que a substância se espalhe ainda mais e escapa do complexo prisional.