A jogabilidade de Ghouls 'n Ghosts é semelhante à de Ghosts 'n Goblins. O jogador controla o cavaleiro Arthur, que deve avançar através de uma série de níveis misteriosos e derrotar uma série de mortos-vivos e criaturas demoníacas em sua busca para restaurar as almas roubadas por Lúcifer (Loki nas versões em inglês do Mega Drive e Sega Master System), incluindo a alma de seu amante , Princesa Princesa Prin. Ao longo do caminho, Arthur pode pegar uma variedade de armas e armaduras para ajudá-lo em sua missão. Embora a jogabilidade principal permaneça a mesma de seu antecessor, o jogo agora permite que Arthur dispare diretamente para cima e diretamente para baixo enquanto estiver no ar. Ao pular em certos pontos, os jogadores podem fazer com que um baú do tesouro exploda do chão. Ao disparar sua arma no peito, os jogadores podem descobrir novas armas, armaduras de ouro ou um mago maligno que transforma Arthur em um homem idoso ou um pato indefeso. A armadura dourada permite que os jogadores carreguem a arma para liberar um poderoso ataque mágico. Cada arma tem seu próprio ataque especial. Existem cinco níveis e a câmara de Lúcifer no final, considerada um sexto nível em si. Para derrotar o jogo, Arthur deve completar o nível 1 a 5 duas vezes. Ao completar o nível de 1 a 5 na primeira vez, Arthur é levado de volta ao nível 1 novamente, mas desta vez uma arma especial aparece durante o jogo. Para entrar na câmara de Lúcifer, o jogador deve ter essa arma especial equipada e derrotar o penúltimo chefe.