Resident Evil 2 é uma sequência do primeiro título de Resident Evil. Como o jogo anterior da série, Resident Evil 2 é uma aventura de ação 3D usando personagens poligonais tridimensionais sobre fundos pré-renderizados bidimensionais, com a ação vista através de uma variedade de ângulos de câmera fixos cinematográficos em cada sala. Os jogadores podem escolher jogar como um dos dois personagens possíveis; cada um passa pelo mesmo cenário inicial, mas com diferenças no tipo de armamento que encontram e nas pessoas que encontram ao longo do caminho.

O jogo se passa em 29 de setembro de 1998. Zumbis infestaram Raccoon City. Uma arma biológica conhecida como T-Virus foi liberada no sistema de esgoto. Os ratos então espalharam o vírus para a população da cidade. Duas pessoas se dirigem para Raccoon City: Leon S. Kennedy, um policial novato em seu primeiro dia de trabalho, e Claire Redfield, uma estudante universitária à procura de seu irmão. Leon e Claire rapidamente se veem lutando por suas vidas contra hordas de criaturas em busca de sobrevivência.