Plants vs. Zombies é um jogo de defesa de torre no qual os jogadores protegem sua casa suburbana de ondas de zumbis que se aproximam, colocando várias plantas em um gramado baseado em grade. Cada planta tem uma função defensiva única, desde disparar projéteis até bloquear ou explodir, enquanto diferentes tipos de zumbis exigem estratégias específicas para serem derrotados. O jogo abrange cinco fases durante o dia, noite, piscina no quintal, neblina e configurações no terraço, com quebra-cabeças adicionais, mini-jogo e modos de sobrevivência.

Um proprietário enfrenta uma súbita invasão zumbi de seu bairro suburbano. Armado com um arsenal improvável de plantas e fungos que podem atirar, bloquear e explodir, o proprietário deve defender sua propriedade em cinco estágios cada vez mais perigosos. Atrás das hordas cambaleantes espreita o Dr. Edgar George Zomboss, um cientista maligno que comanda os mortos-vivos e pilota um robô gigante chamado Zombot. Com a ajuda de um vizinho peculiar chamado Dave Louco e sua loja de suprimentos de jardinagem, o proprietário deve repelir o ataque zumbi de seu gramado da frente, através de sua piscina no quintal e até o telhado para um confronto final com o cérebro por trás da invasão.