Estrelado pelo super-herói mais icônico do mundo, o Homem-Aranha apresenta as habilidades acrobáticas, a improvisação e a teia pelas quais o escalador de paredes é famoso, além de introduzir elementos nunca antes vistos em um jogo do Homem-Aranha. De percorrer com parkour e utilizar o ambiente, a novas peças de combate e blockbuster, é o Homem-Aranha diferente de qualquer outro que você já tenha jogado antes.

Marvel's Spider-Man segue Peter Parker, um graduado da faculdade de 23 anos e assistente de pesquisa que ganhou habilidades sobre-humanas depois de ser mordido por uma aranha radioativa. Peter está em seu oitavo ano de combate ao crime sob seu alter ego super-heróico do Homem-Aranha, que se tornou altamente experiente neste momento, mas luta para equilibrar seu super-herói e suas vidas pessoais. A caixa de areia de mundo aberto do jogo permite que o jogador controle o Homem-Aranha em Manhattan, Nova York. O Homem-Aranha luta contra inimigos com seu conjunto de movimentos brawler e uma grande variedade de dispositivos da web. Em pontos-chave da história, o jogador também controla Peter Parker (fora de sua identidade de Homem-Aranha), Mary Jane Watson e Miles Morales.