An experiment at a secret research facility has gone catastrophically wrong. Daniel Lamb and Leo Kasper are the only surviving subjects. The Pickman Project will stop at nothing to hunt them down and stop the truth from getting out. Gritos dementes ecoam pelo manicômio úmido que a enjaulou nos últimos seis anos. Você abre os olhos. Um corpo revestido de branco cai no chão através de suas mãos trêmulas. Uma seringa ensanguentada escorrega do seu braço. Ondas de confusão e paranóia caem sobre você. Você não tem ideia de quem é ou como chegou aqui. A porta da sua cela está aberta. Uma escolha. Uma chance. Eles tiraram sua vida. Hora de voltar atrás.

Durante uma forte tempestade de raios, os sistemas de segurança do Asilo Dixmor para Criminosos Insanos ficam offline, permitindo que os detentos Daniel Lamb e Leo Kasper escapem. Daniel está desorientado e amnésico, incapaz de se lembrar de nada sobre si mesmo. Sob a orientação de Leo, ele volta para as ruínas de sua antiga casa, que está localizada nas proximidades. No interior, Daniel recupera drogas que ajudam a clarear a cabeça e descobre pistas sobre os detalhes da sua vida anterior. Ele e Leo seguem uma série de pistas para desvendar os segredos do passado de Daniel, matando qualquer um que interfira; ao longo do caminho, eles são perseguidos por caçadores de recompensas e agentes de uma misteriosa organização chamada "o Projeto".