Borderlands é um RPG de ação em primeira pessoa ambientado no distante planeta de Pandora. Os jogadores escolhem entre quatro personagens, cada um com habilidades de combate distintas, e exploram um mundo aberto renderizado em uma abordagem visual distinta no estilo dos desenhos animados. A jogabilidade gira em torno de completar missões, derrotar inimigos e coletar armas processualmente geradas com estatísticas variadas e efeitos elementares. O jogo suporta jogo cooperativo para até quatro jogadores, com dificuldade inimiga aumentando com base no número de participantes.

Em um futuro distante, onde megacorporações colonizam e mineram planetas inteiros, quatro mercenários conhecidos como Caçadores de Cofres chegam a Pandora, um mundo de fronteira sem lei abandonado pelas corporações que uma vez o exploraram. Atraídos pelas lendas de um Cofre alienígena contendo tecnologia inestimável deixada para trás por uma raça desaparecida chamada Eridians, eles começam a juntar pistas para sua localização com a orientação de uma entidade misteriosa conhecida apenas como Anjo da Guarda. Em seu caminho está a Lança Carmesim, uma força militar privada implantada pela Corporação Atlas, que busca o poder do Cofre para si. À medida que os Caçadores do Cofre coletam os fragmentos de artefatos necessários para desbloquear a câmara selada, eles aprendem que o Cofre só pode ser aberto uma vez a cada duzentos anos, e a próxima abertura está se aproximando rapidamente.