Uma nova era de tiro e pilhagem está prestes a começar. Jogue como um dos quatro novos caçadores de cofres enfrentando um novo mundo enorme de criaturas, psicopatas e o gênio do mal, Handsome Jack. Faça novos amigos, arme-os com um zilhão de armas e lute ao lado deles em uma cooperativa de 4 jogadores em uma busca implacável por vingança e redenção em todo o desconhecido e imprevisível planeta vivo.

Cinco anos após os eventos de Borderlands, um mineral valioso chamado "Eridium" começa a florescer através da crosta de Pandora. Jack Bonitão, o líder da Corporação Hyperion, protege esse novo recurso e o usa para governar Pandora com punho de ferro. Enquanto isso, rumores de um Cofre ainda maior escondido em Pandora se espalharam pela galáxia, atraindo um novo grupo de Caçadores de Cofres para o planeta em busca dele.