Rise of the Tomb Raider é um jogo de ação e aventura em terceira pessoa no qual os jogadores controlam Lara Croft enquanto ela procura a lendária cidade de Kitezh e uma promessa de imortalidade. O combate envolve armas de fogo, furtividade e armas corpo a corpo, enquanto as áreas semi-abertas oferecem tumbas desafiadoras com quebra-cabeças, missões secundárias e coleta de recursos para a criação. Os jogadores ganham experiência e desbloqueiam habilidades em três árvores focadas em combate, caça e sobrevivência. O jogo apresenta um modo Expedições que permite reproduzir níveis com modificadores no lugar do modo multijogador tradicional.

Um ano após suas experiências em Yamatai, a arqueóloga Lara Croft se volta para a pesquisa de seu falecido pai sobre a cidade perdida de Kitezh e um artefato chamado Fonte Divina, que dizem conceder imortalidade. Sua busca a leva da Síria para o deserto da Sibéria, onde ela encontra Trinity, uma organização paramilitar que também busca o artefato. Depois de ser capturada e escapar com a ajuda de um homem chamado Jacob, Lara se alia ao seu povo, os Remanescentes, descendentes dos habitantes originais de Kitezh, para chegar à cidade antes que a Trindade possa reivindicar seu poder.