Baseado no desenho animado mundialmente conhecido da MGM, o jogador controla Jerry, o Rato (no modo de 2 jogadores, P2 controlará o sobrinho de Jerry, Tuffy) enquanto explora quatro mundos diferentes (cinema, ferro-velho, um palco baseado em brinquedos e o interior da casa). Os controles do jogo são simples: o Botão B faz Jerry/Tuffy pular (tocá-lo novamente levemente ao pousar ativará seus Super Saltos), enquanto os Botões A/Y/X farão com que eles joguem bolinhas para cima (Botão Y) e para baixo (Botões X/Y) nos inimigos. Para ganhar vidas extras ao longo do jogo, os jogadores têm duas opções disponíveis: a maneira mais rara e, às vezes, mais difícil é encontrar um ícone 1-Up; no entanto, o modo mais fácil é coletar 100 pequenas bolas de queijo espalhadas pelos níveis (Cheese Bits). Além disso, os medidores de saúde de Jerry e Tuffy são exibidos na forma de quatro corações, que podem ser reabastecidos através de fatias de queijo maiores colecionáveis (Pedaços de Queijo). No final de cada mundo, Jerry e Tuffy terão um confronto com Tom, o Gato.