Resident Evil 5 é o sétimo videogame da série Resident Evil. Possui jogabilidade semelhante a Resident Evil 4, utilizando a mesma visão por cima do ombro, mas desta vez o ambiente desempenha um papel significativo. O jogador agora depende mais de seu parceiro do que em jogos mais antigos. Quando a barra de saúde do parceiro cair para 0, ele entrará no estágio de morte, onde a barra de saúde piscará em vermelho e diminuirá gradualmente à medida que ele permanecer assim. Resident Evil 5 também apresenta novos tipos de inimigos chamados Majini e, em sua maioria, são de ascendência africana.

A Umbrella Corporation e sua safra de vírus letais foram destruídas e contidas. Mas uma nova e mais perigosa ameaça surgiu. Anos depois de sobreviver aos eventos em Raccoon City, Chris Redfield tem lutado contra o flagelo das armas bio-orgânicas em todo o mundo. Agora membro da Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA), Chris é enviado para África para investigar um agente biológico que está a transformar a população em criaturas agressivas e perturbadoras. Juntamente com outra agente local da BSAA, Sheva Alomar, os dois devem trabalhar juntos para resolver a verdade por trás da reviravolta perturbadora dos acontecimentos.