O jogo gira em torno do rapper 50 Cent. O personagem do co-jogador pode ser um dos outros três membros da tripulação da G-Unit: Tony Yayo, Lloyd Banks ou DJ Whoo Kid, cada um especializado em diferentes técnicas de combate. O co-jogador é administrado pelo jogo ou por meio de jogo cooperativo online. O jogo se passa em uma zona de guerra urbana em um país não identificado do Oriente Médio, onde 50 Cent e G-Unit foram contratados para fazer um show de rap. Após o show, o promotor, Anwar, não consegue pagar a eles os $ 10 milhões em dinheiro que prometeu, mas cede depois de ser ameaçado. No entanto, em vez do dinheiro que lhes foi prometido, ele lhes dá um crânio humano incrustado de diamante e pérola (com uma semelhança impressionante com um crânio incrustado de diamante de platina do artista Damien Hirst) como garantia. Isso é prontamente roubado por um grupo paramilitar liderado pelo terrorista Kamal. 50 Cent (com a ajuda de um parceiro selecionado da Unidade G) decide recuperá-lo a qualquer custo e logo descobrem que há um inimigo muito maior do que Kamal. No videogame, ele mata Kamal, Anwar, seus inimigos e recupera seu crânio.